最毒乳腺癌精准免疫治疗有新突破：这一细胞亚群的关键作用首次揭示
乳腺癌是世界上女性中最常见的恶性肿瘤。其中，三阴性乳腺癌约占乳腺癌总人口的15%。因其恶性程度最高、存活时间短、缺乏有效的治疗靶点，被誉为“毒性最大的乳腺癌”。
近年来，许多临床试验证实，免疫治疗已成为三阴性乳腺癌的一种有前途的治疗方法，但仍有部分患者难以受益。如何准确筛选有效治疗的人群，进一步提高三阴性乳腺癌免疫治疗的疗效？
5月17日，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授和江一舟教授在国际知名医学旗舰期刊Med上发表封面论文，首次揭示了一个名为“CCL19+树突状细胞”的细胞亚群，该亚群在三阴性乳腺癌的免疫治疗中发挥了关键作用。这为解决三阴性乳腺癌的精准免疫治疗问题提供了新的方向。
首次揭示了“树突状细胞”的关键作用:显著抑制肿瘤生长。
邵志敏教授介绍，三阴性乳腺癌的特点比其他亚型乳腺癌更复杂，治疗策略更难制定。临床研究发现，即使使用先进的免疫疗法，如PD-1或PD-L1抑制剂，一些患者仍然无法受益。如何准确筛选有效人群，进一步提高三阴性乳腺癌免疫治疗的疗效，是临床亟待解决的关键问题。
邵志敏教授进一步解释说，肿瘤微环境是肿瘤赖以生存的“土壤”，找到其中的关键细胞亚群，提高精准治疗的疗效，是乳腺癌治疗研究的重要方向。树突状细胞作为最重要的先天免疫细胞之一，在肿瘤微环境中扮演着“侦察兵”的关键角色。但是，对于哪种树突状细胞亚群最重要，可以准确地进行靶向免疫治疗，目前还缺乏系统的研究。
为此，邵志敏教授和江一舟教授开展了一系列研究。通过分析来自临床试验的“第一手”单细胞测序数据，研究小组首次揭示了一种称为“CCL19+树突状细胞”的细胞亚群，它在三阴性乳腺癌的治疗中发挥了关键作用。
许多独立的临床试验证实，肿瘤微环境中的这种细胞浸润可以提示免疫治疗对三阴性乳腺癌患者是有效的。后续研究发现，将该组细胞输注体内后，PD-1单克隆抗体的治疗效果可提高一倍，显著抑制肿瘤生长。
CCL19+树突状细胞为什么效率这么高？江一舟教授介绍，基于大规模患者队列、新鲜患者肿瘤组织分析、石蜡切片多重染色等方法，研究团队发现CCL19+树突状细胞是一组具有高度免疫调节能力的成熟细胞亚群。在具有这种细胞的肿瘤中，免疫杀伤能力被高度激活。同时，基于CCL19的治疗可以作为一种潜在的治疗策略，提高三阴性乳腺癌免疫治疗的疗效。
外周血检可预测疗效，相关研究已申请发明专利。
这一发现如何惠及更多三阴性乳腺癌患者？
上述研究团队利用大规模配对三阴性乳腺癌配对肿瘤和外周血样本开展研究，发现肿瘤中CCL19的水平与外周血中CCL19的水平呈显著正相关。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血中的CCL19，有望实现对免疫治疗患者的无创监测，动态预测疗效，及时调整治疗方案，改善患者预后。目前相关研究已申请发明专利。
江一舟教授表示，目前肿瘤诊断和疗效检测主要依靠有创组织活检，不仅对患者造成创伤，而且耗时长、费用高。无创液体活检通过外周血采集相关信息，可以做到简单、无创、快速、低成本，克服了标志物预测效率低和需要有创组织活检两大痛点。有望有效提高三阴性乳腺癌的治疗效果，减轻患者的医疗经济负担。
邵志敏教授认为，这项基于肿瘤微环境关键细胞亚群的研究，将为乳腺癌免疫治疗增添新的火种，助力复旦成果制定“中国计划”，进一步指导三阴性乳腺癌精准免疫治疗的临床实践。
本文的第一合著者吴松阳、、马丁，以及本文的合著者邵志敏、江一舟、金。
责任编辑：林子尧图片编辑：朱伟辉校对：张艳