专家：成熟的MDT模式结合创新药，为攻克神经纤维瘤病带来希望
5月17日是世界神经纤维瘤病关爱日。这种罕见病有什么特点，诊疗上有什么新进展？
神经纤维瘤病是一种罕见的综合征，涉及许多系统，如神经。临床上有三种类型，包括神经纤维瘤病ⅰ型(NF1)、神经纤维瘤病ⅱ型(NF2)和神经鞘瘤(SN)。其中，NF1最为常见，常发生于儿童期。
公开数据显示，NF1新生儿全球发病率约为1/3000，中国估计发病率约为5/100万。由于罕见，公众对这种疾病的认识有限。
在世界神经纤维瘤病关爱日，小儿神经病学专家、复旦大学附属儿科医院院长王毅教授在接受本报等媒体采访时表示，NF1是罕见病中的常见病，属于常染色体显性遗传病。所谓显性遗传病，就是只要爸爸妈妈在一条染色体上有NF1基因的缺陷，就有可能致病，发病率在50%左右。
NF1的突变基因在受精卵阶段发生突变，不同的患者会出现不同的临床症状。王毅说，有的孩子腋下会有雀斑，骨头上也会有生长障碍。严重者可出现虹膜结节，疾病表现多种多样。最常见的就是孩子开始出现症状的时候，会主要是奶咖斑。随着孩子病情的进展，该病还会出现惊厥、癫痫等症状，并发展为累及皮肤、骨骼、神经的多系统慢性综合征。
“一个孩子因为抽搐来到我们诊所。我们看到他的皮肤上有6个以上的奶咖啡斑，或者单个奶咖啡斑的直径在5毫米以上，这个时候我们第一时间考虑到了疾病。”王毅介绍。
部分NF1儿童还会出现行为认知问题，如认知障碍、智力低下、注意力缺陷、自闭症等。更严重的是，有些孩子的神经纤维瘤会恶变，而此时的患者大多是成年人。
在疾病的诊疗方面，王毅表示，MDT(多学科诊疗)通常是所有罕见病的诊疗模式之一，因为罕见病的特点是涉及器官较多，神经系统往往首当其冲，占70%以上。面对NF1，不是神经内科一个学科可以应对的，还需要很多学科参与，比如皮肤科、外科、骨科、眼科、遗传学、药学、护理、心理学等。，围绕此病涉及的器官，启动整体的评估、诊断、治疗、管理、干预和康复。
自2016年以来，复旦儿科医院为NF1建立了一个MDT团队，汇集了至少5-6个学科，加上护理，康复和相关的心理学科。多年来，神经纤维瘤病儿童的治疗发挥了非常关键的作用。
王毅还表示，过去神经纤维瘤患者面临无药可治的困境。手术治疗风险很大，大部分患者手术治疗后复发。临床常用的抑制性药物常影响儿童的生长发育。NF1作为一种罕见的难治性疾病，长期以来一直是患者的痛苦和医生的难题。
近年来，随着创新药物的出现，这个问题得到了较好的解决。目前，市场上为数不多的NF1治疗药物之一是2020年FDA批准的Selumetinib(斯美替尼)。2023年5月，斯美替尼也获准在中国上市，开启了NF1患者治疗的新阶段，这是一个非常重要的进步。
王毅表示，在创新药物介入之前，NF1治疗缺乏一个“刹车”机制。面对NF1患者，治疗团队主要以并发症的随访和治疗为主，为患者建立队列。复旦儿科医院、上海九院等医院都有不少病例。医院管理病人，评估他们的进展，并进行相关的治疗。例如，当患者出现骨骼畸形、脊柱侧凸、虹膜结节，或者神经纤维瘤越来越大时，可以使用MDT模型进行对症治疗，减轻患者的痛苦。
如今在创新药物的作用下，可以大大抑制病情的进展，相当于一种“刹车”机制。在王毅看来，这对疾病的诊断和治疗非常重要。成熟的MDT团队和安全有效的药物治疗为攻克NF1带来了巨大希望。随着更多相关临床指南和专家共识的发布，我国NF1病的诊疗水平和研究水平可以进一步提高。
王毅认为，一方面需要在药物上市后进行相关的申请和评估，探索更有效的治疗方案，包括剂量、给药时间、依从性管理等。另一方面，要加强公众科普，让更多的普通人乃至医务人员了解和认识神经纤维瘤病，促进早诊断、早干预。
此外，王毅还认为，应推进罕见病的立法工作，让罕见病的定义、用药、治疗和保障有更明确、更完善的标准，得到更多的社会支持，通过医保和多层次保障，提高各种罕见病的药物可及性，惠及所有罕见病患者和家庭。
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